A sífilis pode ser prevenida por meio do uso correto e consistente de preservativos, o que reduz significativamente o risco de infecção. Fatores fundamentais para isso são a disponibilidade de preservativos nos serviços de pré-natal e o incentivo ao seu uso.
A sífilis congênita pode ser prevenida mediante a detecção e o tratamento oportunos de gestantes. O pré-natal é essencial, e a triagem para a infecção deve ser realizada na consulta inicial. Os exames devem ser repetidos em cada trimestre e novamente no período do parto, caso o último teste tenha sido realizado mais de 30 dias antes do nascimento. Além disso, a realização de exames, o tratamento imediato e o acompanhamento do(s) parceiro(s) sexual(is) da gestante são cruciais para prevenir a reinfecção. Também é importante descartar a presença de outras doenças sexualmente transmissíveis.
A detecção de sífilis em uma gestante cria uma oportunidade para o tratamento e a prevenção da sífilis congênita.